Fontos: ez a cikk tájékoztatás, nem orvosi tanács. A terápiádról — az adagolásról, az emelés üteméről, a folytatásról — minden esetben a kezelőorvosod dönt.
A betegcsoportok visszatérő kérdései: „Miért nem fogyok már?”, „Az izmom megy el?”, „Meddig tart, míg beindul?” Az alábbiakban összeszedtük, mit tudunk a publikált klinikai vizsgálatokból — elsősorban a SURMOUNT-1 vizsgálatból, amely 2539 résztvevővel, 72 héten át követte a tirzepatid hatását.
A legtöbb ismert készítmény (például a szemaglutid) egyetlen hormonreceptorra hat: a GLP-1 receptorra. A tirzepatid kettőre — a GLP-1 mellett a GIP (glükózfüggő inzulinotróp polipeptid) receptorára is.
Mindkettő úgynevezett inkretin hormon: az emésztés során szabadulnak fel, és a szervezet energia-egyensúlyát szabályozzák.
A molekulát a természetes GIP szerkezetéből fejlesztették ki. Érdekesség, hogy a kötődési erőssége nem egyforma: a GIP-receptorhoz nagyjából ugyanolyan erősen kötődik, mint a természetes GIP, a GLP-1 receptorhoz viszont körülbelül ötször gyengébben, mint a természetes GLP-1.
Állatkísérletekben a GIP-hatás szinergikusan működött együtt a GLP-1 hatással — vagyis a kettő együtt nagyobb súlycsökkenést eredményezett, mint a GLP-1 önmagában. Ez a kettős hatás a magyarázat arra, amiért a vizsgálatokban a tirzepatid nagyobb átlagos súlycsökkenést ért el.
Az inkretin hormonoknak a szervezet több pontján van receptoruk: a hasnyálmirigyben, a gyomorban és a központi idegrendszerben. A hatás ezért többirányú:
Ez utóbbi magyarázza azt, amit sokan „elcsendesedett étel-zajként” írnak le: a hatás nem pusztán a gyomorban, hanem az agyban is jelentkezik.
A SURMOUNT-1 vizsgálatban a résztvevők 2,5 mg-mal kezdtek, majd négyhetente 2,5 mg-mal emelték az adagot, amíg 20 hét alatt elérték a fenntartó dózist (legfeljebb 15 mg).
Vagyis a 72 hetes vizsgálatból az első húsz hét maga a felépítés volt.
Ez azért fontos, mert a mellékhatások — elsősorban az emésztőrendszeri panaszok — túlnyomórészt ebben a szakaszban jelentkeztek. A fokozatos emelés célja éppen az, hogy a szervezetnek legyen ideje alkalmazkodni.
Az első hetek—hónapok (dózisemelés). A hatás már ekkor mérhető: a vizsgálatban a 20. héten a tirzepatiddal kezelt csoportban szignifikánsan nagyobb súlycsökkenés volt, mint placebónál. Ugyanakkor ez az az időszak, amikor a mellékhatások a legerősebbek, és minden emelés után átmenetileg újra felerősödhetnek.
A fenntartó szakasz (kb. 20. héttől). A dózis már állandó, a mellékhatások jellemzően enyhülnek, a súlycsökkenés folytatódik.
A 72. hét (a vizsgálat vége). Az átlagos súlycsökkenés a kezdeti testsúlyhoz képest:
| Dózis | Átlagos súlycsökkenés (72. hét) |
|---|---|
| 5 mg | −15,0% |
| 10 mg | −19,5% |
| 15 mg | −20,9% |
| placebo | −3,1% |
(A résztvevők átlagos kiindulási testsúlya 104,8 kg volt. Ezek az értékek mindenkire vonatkoznak, aki a vizsgálatba bekerült — azokra is, akik közben abbahagyták a kezelést. Azoknál, akik végig a tervezettnek megfelelően szedték, az értékek magasabbak voltak: −16,0%, −21,4% és −22,5%.)
Hányan érték el a küszöböket? A résztvevők 85–91%-a legalább 5%-ot fogyott. A 10 és 15 mg-os csoportokban 78–84% érte el a 10%-ot, 67–71% a 15%-ot, és 50–57% a 20%-ot.
Ez talán a leggyakoribb frusztráció a közösségekben, ezért érdemes tisztán látni: a plató nem hiba, hanem a vizsgálatokban is megfigyelt, várható lefutás.
A SURMOUNT-1 kutatói kifejezetten kiemelték, hogy a 72 hetes időtartam elég hosszú volt ahhoz, hogy az 5 mg-os csoport elérje a súlyplatót, a 10 és 15 mg-os csoport pedig közel kerüljön hozzá.
Vagyis: a súlycsökkenés üteme idővel természetes módon lassul, és egy ponton beáll. Ez nem azt jelenti, hogy a kezelés „leállt” — a testsúly megtartása önmagában is a terápia eredménye.
Hogy nálad mikor és hol jön ez el, egyéni, és a kezelőorvosoddal érdemes megbeszélni.
A másik gyakori aggodalom. A SURMOUNT-1-ben a résztvevők egy csoportjánál testösszetétel-mérés (DXA) is történt.
Az eredmény: a teljes zsírtömeg átlagosan 33,9%-kal csökkent, szemben a placebo-csoport 8,2%-ával. A zsírtömeg és az izomtömeg aránya a kiindulási 0,93-ról 0,70-re csökkent — vagyis az arány a zsírvesztés javára tolódott el.
A kutatók megjegyzése szerint a zsír- és izomvesztés aránya hasonló volt ahhoz, amit életmódváltással és műtéti kezeléssel is megfigyeltek. Vagyis: izomvesztés van, de nem nagyobb mértékű, mint bármely más fogyási módszernél — és a zsírvesztés jóval nagyobb arányú.
A vizsgálat több, testsúlytól független javulást is mért:
Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al., for the SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205–216. doi:10.1056/NEJMoa2206038 (NCT04184622)
Fornes A, Huff J, Pritchard RI, Godfrey M. Once-Weekly Semaglutide for Weight Management: A Clinical Review. J Pharm Technol. 2022;38(4):239–246 — az inkretin hormonok általános hatásmechanizmusához
A készítmény hivatalos betegtájékoztatója és alkalmazási előírása
Nézd meg, hogyan alakul a becsült gyógyszerszint-görbéd a saját naplózott adagjaid alapján.
Kipróbálom →Emlékeztető: a GLP Napló nem ad orvosi tanácsot és nem javasol adagolást. A napló és az eszközök abban segítenek, hogy pontosabb képet vigyél magadról az orvosi kontrollra.